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弗洛伦齐：看好利贝拉利和博维奥；我对曼奇尼很有信心

弗洛伦齐表示，科莫的利贝拉利以及国际米兰的博维奥将是本赛季意甲最值得关注的意大利年轻球员，同时他也相信曼奇尼执意大利国家队一定能拿出成绩。

曾意大利队夺得2020欧洲杯冠军的弗洛伦齐日前接受了《共和报》的采访，期间他谈及蓝衣军团的未来以及意甲赛场的潜力新星。

弗洛伦齐特别点名了两位球员：“科莫的利贝拉利，还有国米的后卫博维奥，今夏热身赛中他们的表现给我留下了深刻印象。”

“无论如何，不能因为这些年轻人犯了第一个错误就指责他们，也不能把他们当成‘救国救世主’，”这位前后卫强调。

“新的国家队必须像我们那支队伍一样，是年轻球员和经验老将的组合，要能传递出身披蓝衣战袍的意义。这样我们才能再度创造佳绩。”

“当年欧洲杯期间曼奇尼就像一位兄长，随时都愿意和我们沟通，他管理团队的方式堪称一绝。”弗洛伦齐说道。

“他懂得发掘年轻球员，也知道如何带队出成绩。我们当时曾连续37场不败，这可不是常规操作，背后是大量的付出。”

弗洛伦齐的另一位前主帅拉涅利已被任命为意大利队新任技术总监，接替仅任职两周的保罗-马尔蒂尼。

“拉涅利是我敬重的人，就像马尔蒂尼和莱昂纳多一样。这是个很棒的选择。”弗洛伦齐表示。

“那些说马拉戈任人唯亲的言论让我觉得可笑。他在意大利奥委会期间做了很多实事，他绝不会害意大利。我希望拉涅利能重建整个青训体系，他经验丰富，一旦找准发力点，就能彻底改变现状。”

弗洛伦齐曾在2021-22赛季随米兰夺得意甲冠军，当时马尔蒂尼是红黑军团的管理层成员。得知意大利足协未任命皮尔洛担任新帅后，马尔蒂尼选择辞职，对此弗洛伦齐并不意外。

“无论做出什么选择都会遭到批评。但也许他们目光不够长远。如果选择了马尔蒂尼，就该完全信任他、支持他到底，”弗洛伦齐说。

“如果他没有辞职，那他就不是马尔蒂尼了。保罗做事有自己的风格，他会承担责任，并且全力以赴。他感受到了信任缺失，为了保持原则，他选择了退一步。他曾提起过克鲁伊夫如何改变西班牙足球，他也想在意大利做同样的事，在我看来，他完全有能力做到。”

癌症疫苗，近50万美元一针？

　　来源：中国新闻周刊

　　癌症疫苗来了，但可能要劝退很多人。

　　8月19日，美国药企莫德纳（Moderna）与默沙东联合宣布了mRNA皮肤癌疫苗Intismeran联合K药（Keytruda，可瑞达）治疗黑色素瘤患者的III期临床，达到无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）的终点的消息。

　　这则消息一出，让“癌症疫苗”的概念被带到了大众面前，但先别高兴得太早。且不说疗效如何，这款药就算成功上市，价格也不会便宜。据美国投资银行William Blair估算，这款药的批发采购成本（WAC）大约要47。5万美元，约合人民币318万元。

　　癌症疫苗，为什么这么贵？

　　为什么贵？

　　首先要明确的是，大多数创新药的研发投入极为巨大，为了收回研发成本，定价贵一些也很正常。

　　泰伦仕外部创新顾问朱晶告诉中国新闻周刊，创新药领域素有“双十定律”一说，一款创新药从启动研发到上市，平均投入超10亿美元，研发周期超过10年。

　　具体到莫德纳这家企业，这几年在研发上的投入相当惊人。财报显示，其2025年营收仅约19亿美元，全年亏损28亿美元，其中研发费用就消耗了约31亿美元。去年11月，莫德纳更是与资产管理公司Ares Management签下一笔最高15亿美元的五年期贷款。

　　而能否收回研发投入，取决于一款药最终能卖多少钱以及患者规模有多大，即定价×患者规模。

　　黑色素瘤虽然“恐怖”，有“皮肤癌之王”的称号，但整体上看发病率并不算高。

　　国际癌症研究机构（IARC）数据显示，从2022全球癌症发布的数据来看，全球总体的黑色素瘤标化发病率3.2/10万，2022年全球新发病例约33.17万。发病率最高的地区是澳大利亚、北美和欧洲，亚洲最低。

　　在我国，黑色素瘤虽说是少见的恶性肿瘤，但已被纳入国家罕见病目录，整体粗发病率0.62/10万，标化发病率仅为0.37/10万，2022年全国新发病例8789例。

　　这也就导致了即便是定价高昂，能收回来的钱也有限。巴克莱银行预计，到2035年，intismeran在黑色素瘤领域的年销售额可能达到约30亿美元。

　　更何况这款药的生产成本还很高，消费端自然很难“打折”。

　　同写意总裁程思奇告诉中国新闻周刊，不同于可以批量生产的预防性疫苗，intismeran代表的mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”，每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。并且，由于mRNA本身极“娇贵”，对冷链要求苛刻，从生产到注射的每个环节都需要进行严格的质量控制。

　　相关研报显示，从活检采样到疫苗制备完成，整个过程约需六周时间，单个患者生产成本高达数十万美元。

　　此外，intismeran还不是单独用药，其临床试验是联合默沙东的K药一同进行，未来的商业化也很可能与K药捆绑销售，定价、分成、医保支付方式等，每一项目前都是未知数。

　　前景

　　价格之外，这款癌症疫苗的疗效到底如何？

　　朱晶指出，这一次III期临床试验公布的结果只是RFS和DMFS的显著改善，一个更关键的数据，即总生存期（Overall survival，OS）数据尚未披露。

　　据定义，OS指的是从患者吃药开始计算，一直到死亡的时间间隔，是肿瘤临床试验中最容易观察，也最直观的指标，亦被美国食品药品监督管理局（FDA）视为抗肿瘤药物临床试验的“金标准”和无可替代的终极疗效指标。

　　“这款药的真正疗效以及后续的商业化前景，都将受到OS数据的影响。”朱晶补充道。

　　尽管挑战重重，但行业的态度依旧乐观。

　　8月19日，莫德纳股价单日暴涨176.97%，创下标普500成分股过去25年来最大单日涨幅，市值一天增加约445亿美元。

　　程思奇指出，此次数据的价值不光在黑色素瘤本身，更在于它证明了“癌症疫苗”的可行性。本次大涨的根源，在于行业看好intismeran未来有可能像K药一样，从黑色素瘤延伸出去，最终覆盖几乎所有的实体瘤种。

　　据资料，目前莫德纳与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究，除了黑色素瘤外，还覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个领域。

　　“资本市场的剧烈反应，本质上不是押注一种药，而是押注一条被验证的技术路径。当mRNA的价值开始在抗肿瘤领域眼看落地，这个信号足以重新定义整个赛道的估值逻辑。”程思奇表示。

　　更关键的是，倘若证明了该路线的可行性，就有可能吸引更多企业参与进来，让技术持续迭代，最终解决可及性问题，把价格打下去。

　　但受访专家也同时指出，就目前来看，无论是进度还是技术，后来者都和莫德纳有着明显差距。

　　程思奇指出，mRNA技术的核心在于“递送系统”，即需让一段设计好的mRNA穿过细胞膜进入细胞质，精准送入特定目标T细胞中，过程中不被血液中的酶分解，或四处扩散至其他细胞中导致毒副作用。

　　“这方面国内企业的原创专利较少，且上游原材料和设备仍依赖进口，还需要时间追赶。”程思奇补充道。

　　记者：石若萧