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吃甲

癌症疫苗,近50万美元一针?

  来源:中国新闻周刊

  癌症疫苗来了,但可能要劝退很多人。

  8月19日,美国药企莫德纳(Moderna)与默沙东联合宣布了mRNA皮肤癌疫苗Intismeran联合K药(Keytruda,可瑞达)治疗黑色素瘤患者的III期临床,达到无复发生存期(RFS)和无远处转移生存期(DMFS)的终点的消息。

  这则消息一出,让“癌症疫苗”的概念被带到了大众面前,但先别高兴得太早。且不说疗效如何,这款药就算成功上市,价格也不会便宜。据美国投资银行William Blair估算,这款药的批发采购成本(WAC)大约要47。5万美元,约合人民币318万元。

  癌症疫苗,为什么这么贵?

图/视觉中国图/视觉中国

  为什么贵?

  首先要明确的是,大多数创新药的研发投入极为巨大,为了收回研发成本,定价贵一些也很正常。

  泰伦仕外部创新顾问朱晶告诉中国新闻周刊,创新药领域素有“双十定律”一说,一款创新药从启动研发到上市,平均投入超10亿美元,研发周期超过10年。

  具体到莫德纳这家企业,这几年在研发上的投入相当惊人。财报显示,其2025年营收仅约19亿美元,全年亏损28亿美元,其中研发费用就消耗了约31亿美元。去年11月,莫德纳更是与资产管理公司Ares Management签下一笔最高15亿美元的五年期贷款。

  而能否收回研发投入,取决于一款药最终能卖多少钱以及患者规模有多大,即定价×患者规模。

  黑色素瘤虽然“恐怖”,有“皮肤癌之王”的称号,但整体上看发病率并不算高。

  国际癌症研究机构(IARC)数据显示,从2022全球癌症发布的数据来看,全球总体的黑色素瘤标化发病率3.2/10万,2022年全球新发病例约33.17万。发病率最高的地区是澳大利亚、北美和欧洲,亚洲最低。

  在我国,黑色素瘤虽说是少见的恶性肿瘤,但已被纳入国家罕见病目录,整体粗发病率0.62/10万,标化发病率仅为0.37/10万,2022年全国新发病例8789例。

  这也就导致了即便是定价高昂,能收回来的钱也有限。巴克莱银行预计,到2035年,intismeran在黑色素瘤领域的年销售额可能达到约30亿美元。

  更何况这款药的生产成本还很高,消费端自然很难“打折”。

  同写意总裁程思奇告诉中国新闻周刊,不同于可以批量生产的预防性疫苗,intismeran代表的mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”,每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。并且,由于mRNA本身极“娇贵”,对冷链要求苛刻,从生产到注射的每个环节都需要进行严格的质量控制。

  相关研报显示,从活检采样到疫苗制备完成,整个过程约需六周时间,单个患者生产成本高达数十万美元。

  此外,intismeran还不是单独用药,其临床试验是联合默沙东的K药一同进行,未来的商业化也很可能与K药捆绑销售,定价、分成、医保支付方式等,每一项目前都是未知数。

  前景

  价格之外,这款癌症疫苗的疗效到底如何?

  朱晶指出,这一次III期临床试验公布的结果只是RFS和DMFS的显著改善,一个更关键的数据,即总生存期(Overall survival,OS)数据尚未披露。

  据定义,OS指的是从患者吃药开始计算,一直到死亡的时间间隔,是肿瘤临床试验中最容易观察,也最直观的指标,亦被美国食品药品监督管理局(FDA)视为抗肿瘤药物临床试验的“金标准”和无可替代的终极疗效指标。

  “这款药的真正疗效以及后续的商业化前景,都将受到OS数据的影响。”朱晶补充道。

  尽管挑战重重,但行业的态度依旧乐观。

  8月19日,莫德纳股价单日暴涨176.97%,创下标普500成分股过去25年来最大单日涨幅,市值一天增加约445亿美元。

  程思奇指出,此次数据的价值不光在黑色素瘤本身,更在于它证明了“癌症疫苗”的可行性。本次大涨的根源,在于行业看好intismeran未来有可能像K药一样,从黑色素瘤延伸出去,最终覆盖几乎所有的实体瘤种。

  据资料,目前莫德纳与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究,除了黑色素瘤外,还覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个领域。

  “资本市场的剧烈反应,本质上不是押注一种药,而是押注一条被验证的技术路径。当mRNA的价值开始在抗肿瘤领域眼看落地,这个信号足以重新定义整个赛道的估值逻辑。”程思奇表示。

  更关键的是,倘若证明了该路线的可行性,就有可能吸引更多企业参与进来,让技术持续迭代,最终解决可及性问题,把价格打下去。

  但受访专家也同时指出,就目前来看,无论是进度还是技术,后来者都和莫德纳有着明显差距。

  程思奇指出,mRNA技术的核心在于“递送系统”,即需让一段设计好的mRNA穿过细胞膜进入细胞质,精准送入特定目标T细胞中,过程中不被血液中的酶分解,或四处扩散至其他细胞中导致毒副作用。

  “这方面国内企业的原创专利较少,且上游原材料和设备仍依赖进口,还需要时间追赶。”程思奇补充道。

  记者:石若萧

全新EP暖核摇滚先行曲《Hello》上线 专访于湉:希望我的创作可以带给大家一种温暖

近日,创作歌手于湉全新EP暖核摇滚先行曲《Hello》上线,这首歌由于湉填词的歌曲与于湉年少时代的梦想相关。

于湉的音乐道路从17岁求学时正式开启,然后参加比赛走上歌手的道路,7年来有来自他人的肯定和质疑,有来自自我的怀疑和迷茫,可于湉没有放弃的是对音乐的坚持。于湉时常想起和小伙伴们曾经一起度过的时光,那一个个怀抱着激昂宏愿,不知疲惫的夏夜,那个一起看《海贼王》的夏天。

于湉用一首摇滚先行曲《Hello》,写给老朋友、也写给过去的自己。出道7年,他对现场的激情和音乐的坚定信念,从未褪色。而今,于湉用音乐拉近与听众的距离,带来更加成熟的专辑。近日,于湉携最新EP先行曲《Hello》做客环球网娱乐频道,为大家讲诉歌曲背后的故事。

环球网娱乐记者:能否给大家介绍一下最新EP先行曲,暖核摇滚是什么概念?

于湉:因为这是企划老师在提炼我的性格,包括我的摇滚的一个特质吧,他觉得我的摇滚如何跟其他的小伙伴们去区分,区分其他摇滚类型的音乐。他就觉得我的音乐当中有一种“暖”的成分在,所以我觉得暖核摇滚就是这样。

环球网娱乐记者:新EP先行曲《HELLO》已经上线,这首歌名字有什么特殊含义?

于湉:其实《HELLO》就是想跟大家说,在疫情当下,大家都有各种各样的焦虑和一种对未来的不确定性,所以其实《HELLO》就是希望你能见到你身边的朋友跟他打一个招呼。

环球网娱乐记者:新EP歌曲相比之前的作品在曲风或编曲方面有什么变化?

于湉:其实这张唱片最主要突出的就是一个“暖”吧,另外一个就是创作,所以我希望我的创作可以带给大家一种温暖。

于湉:曲风和编曲上其实也更加的柔和、平和,然后也会更加的温暖。其实之前会有一些比较“丧”的歌或者说我的歌里要有一些比较激烈的,可能在这张唱片当中都相对比较暖色调。

环球网娱乐记者:筹备这张EP有哪些最让你难忘的事情,遇到了哪些困难?

于湉:我觉得遇到的困难就是节奏太快了,因为一开始我们之前做唱片基本上都是年底发,大家也不会催,但今年因为疫情都还在家,突然大家复工之后就是马上就要发歌,所以这个创作压力还是挺大的,因为我很少用老的作品,一般都是重新创作、重新填词,所以在那一段时间,我每天会交出一首歌给公司,所以那段时间还是挺头疼的。

环球网娱乐记者:整张EP中你最满意的一首歌是什么?原因是什么?

于湉: 其实我挺期待整张唱片出来之后大家听到的反馈,大家现在应该只听到《HELLO》一首歌,所以我就不做提前的预告了,大家可以时刻关注我唱片的每一首歌。

环球网娱乐记者:未来有哪些演出计划?未来最想合作的歌手或音乐人是谁?

于湉: 我最喜欢的当然是五月天了,我最想合作的也当然是五月天了。

环球网娱乐记者:作为创作型歌手,你的创作灵感源自什么?

于湉:作为创作歌手,我的创作灵感其实来源于生活,也会来源于当下大家关注的事情,或者是从电视、电影各种各样的方面去集结我的灵感。

环球网娱乐记者:在日常生活中,都有什么兴趣爱好?

于湉:在日常生活中我真的比较“佛系”,在家喝茶、站桩、写写字,最近我在学写字,所以我还是比较偏静的一个人。因为疫情的关系,最近也没有打球,平时的话会跟张阳阳、球队一起打篮球。

环球网娱乐记者:对于喜欢支持自己的粉丝朋友们,最想说的一句话是什么?

于湉:希望大家都能够开开心心、快快乐乐,好好生活、好好工作。

于湉的新歌《Hello》我们能感受到追梦人的执着与坚持,我们希望于湉能够一直跟随他心里的梦想,为大家带来更暖心的音乐作品,同时一起期待于湉整张唱片歌曲的发布。

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吃甲可以说是一款卡通可爱风格的战棋策略游戏,解谜元素与战斗穿插,每局都是全新体验,光影效果一绝。探索深海中未知的史前文明,绝对是你不能错过的佳作!

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